АстраЗенека

Анализ исследования EVOLVE говорит о существенном снижении содержания аполипопротеина CIII (ApoCIII) в плазме крови при применении ω3-полиненасыщенных жирных кислот

 

25 мая 2015 года в рамках 17-го Международного конгресса по атеросклерозу, проходящего с 23 по 26 мая 2015 года, в г. Амстердам, Нидерланды, на отдельной сессии, посвященной новейшим клиническим достижениям, были представлены результаты нового анализа исследования EVOLVE (EpanoVa fOr Lowering Very high triglycerides – применение препарата Эпанова для лечения тяжелой гипертриглицеридемии), согласно которым применение ω3-карбоновых кислот позволяет не только снизить уровень триглицеридов в сыворотке, но и существенно уменьшить содержание аполипопротеина CIII (apoCIII) в плазме.

 

ЭПАНОВА содержит эйкозапентаеновую (50-60%) и докозагексаеновую (15-25%) кислоты в формах свободных жирных кислот. В исследовании было доказано, что разновидности липопротеинов, содержащие apoCIII, увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний. В частности, липопротеины низкой плотности (ЛПНП), содержащие apoCIII, являются более достоверным предиктором сердечно-сосудистых заболеваний, по сравнению с липопротеинами низкой плотности, не содержащими apoCIII1,2; более того, липопротеины высокой плотности (ЛПВП), содержащие apoCIII, также коррелируют с повышенным сердечно-сосудистым риском3. Результаты небольших исследований позволяют предполагать, что ω3-полиненасыщенные жирные кислоты могут снижать не только триглицериды, но и общее содержание apoCIII в плазме крови4-6.  

 

Исследование EVOLVE представляло собой 12-недельное двойное слепое исследование с участием 399 пациентов, уровни триглицеридов натощак у которых составляли от 500 до 2000 мг/дл (5,6-20 ммоль/л), с рандомизацией для приема ω3-полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) в дозах по 2, 3 или 4 г/сут, с приемом оливкового масла в качестве плацебо. В проведенном анализе оценивались образцы плазмы исходно и при окончании лечения, взятые у 273 пациентов, рандомизированных для приема ω3-ПНЖК в дозах 2 или 4 г/сут, с измерением концентраций apoCIII во фракциях ЛПВП, ЛПНП и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), а также концентраций ЛПВП, ЛПНП и ЛПОНП, не содержащих apoCIII.

 

Полученные результаты говорили о существенном снижении содержания apoCIII в плазме, по сравнению с плацебо, при приеме ω3-ПНЖК (-4,2 мг/дл, p=0,002 и -4,0 мг/дл, p<0,0001 для доз в 2 г и 4 г соответственно), а также о снижении содержания apoCIII в ЛПВП (-0,6 мг/дл, p=0,12 и -1,0 мг/дл, p=0,01 для доз в 2 г и 4 г соответственно) и apoCIII в ЛПНП (-2,9 мг/дл, p<0,0001 и -3,3 мг/дл, p<0,001 для доз в 2 г и 4 г соответственно).

 

ω3-ПНЖК селективно увеличивали концентрации ЛПНП, содержащих apoB; данная разновидность не содержит apoCIII и характеризуется лишь слабой корреляцией с развитием ишемической болезни сердца (ИБС) (5,1 мг/дл, p=0,047 и 7,1 мг/дл, p=0,006 для доз в 2 г и 4 г соответственно). Терапия не привела к существенному увеличению концентраций ЛПНП, содержащих apoCIII (0,15 мг/дл, p=0,7 и 0,2 мг/дл, p=0,6 для доз в 2 г и 4 г соответственно).

 

Эти результаты говорят о том, что применение ω3-ПНЖК в дозах 2 г/сут и 4 г/сут позволяет эффективно снизить как общее содержание apoCIII в плазме, так и содержание apoCIII в ЛПВП и ЛПНП. Более того, повышение концентраций ЛПНП, отмечаемое при применении ω3-ПНЖК, ограничивается лишь той разновидностью ЛПНП, которая оказывает меньше всего неблагоприятных эффектов, будучи лишенной apoCIII. Авторы сделали вывод о том, что именно apoCIII может представлять собой механизм, благодаря которому прием ω3-ПНЖК позволяет снизить уровень триглицеридов. Требуются дополнительные исследования для решения вопроса о том, снижает ли прием ω3-ПНЖК сердечно-сосудистый риск, и связано ли это со снижением содержания apoCIII.

 

Литературные источники:

  1. Mendivil, C. O., Rimm, E. B., Furtado, J., Chiuve, S. E. & Sacks, F. M. Low-density lipoproteins containing apolipoprotein C-III and the risk of coronary heart disease. Circulation 124, 2065–2072 (2011).

  2. Lee, S.-J., Campos, H., Moye, L. A. & Sacks, F. M. LDL containing apolipoprotein CIII is an independent risk factor for coronary events in diabetic patients. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 23, 853–858 (2003).

  3. Jensen, M. K., Rimm, E. B., Furtado, J. D. & Sacks, F. M. Apolipoprotein C-III as a Potential Modulator of the Association Between HDL-Cholesterol and Incident Coronary Heart Disease. J Am Heart Assoc 1, jah3–e000232–jah3–e000232 (2012).

  4. Davidson, M. H., Maki, K. C., Bays, H., Carter, R. & Ballantyne, C. M. Effects of prescription omega-3-acid ethyl esters on lipoprotein particle concentrations, apolipoproteins AI and CIII, and lipoprotein-associated phospholipase A(2) mass in statin-treated subjects with hypertriglyceridemia. J Clin Lipidol 3, 332–340 (2009).

  5. Maki, K. C., Bays, H. E., Dicklin, M. R., Johnson, S. L. & Shabbout, M. Effects of prescription omega-3-acid ethyl esters, coadministered with atorvastatin, on circulating levels of lipoprotein particles, apolipoprotein CIII, and lipoprotein-associated phospholipase A2 mass in men and women with mixed dyslipidemia. J Clin Lipidol 5, 483–492 (2011).

  6. Kastelein, J. J. P. et al. Omega-3 free fatty acids for the treatment of severe hypertriglyceridemia: the EpanoVa fOr Lowering Very high triglyceridEs (EVOLVE) trial. J Clin Lipidol 8, 94–106 (2014).

 

EPA-786103.011-28/05/2015