
Анализ исследования EVOLVE говорит о существенном снижении содержания аполипопротеина CIII (ApoCIII) в плазме крови при применении ω3-полиненасыщенных жирных кислот
25 мая 2015 года в рамках 17-го Международного конгресса по атеросклерозу, проходящего с 23 по 26 мая 2015 года, в г. Амстердам, Нидерланды, на отдельной сессии, посвященной новейшим клиническим достижениям, были представлены результаты нового анализа исследования EVOLVE (EpanoVa fOr Lowering Very high triglycerides – применение препарата Эпанова для лечения тяжелой гипертриглицеридемии), согласно которым применение ω3-карбоновых кислот позволяет не только снизить уровень триглицеридов в сыворотке, но и существенно уменьшить содержание аполипопротеина CIII (apoCIII) в плазме.
ЭПАНОВА содержит эйкозапентаеновую (50-60%) и докозагексаеновую (15-25%) кислоты в формах свободных жирных кислот. В исследовании было доказано, что разновидности липопротеинов, содержащие apoCIII, увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний. В частности, липопротеины низкой плотности (ЛПНП), содержащие apoCIII, являются более достоверным предиктором сердечно-сосудистых заболеваний, по сравнению с липопротеинами низкой плотности, не содержащими apoCIII1,2; более того, липопротеины высокой плотности (ЛПВП), содержащие apoCIII, также коррелируют с повышенным сердечно-сосудистым риском3. Результаты небольших исследований позволяют предполагать, что ω3-полиненасыщенные жирные кислоты могут снижать не только триглицериды, но и общее содержание apoCIII в плазме крови4-6.
Исследование EVOLVE представляло собой 12-недельное двойное слепое исследование с участием 399 пациентов, уровни триглицеридов натощак у которых составляли от 500 до 2000 мг/дл (5,6-20 ммоль/л), с рандомизацией для приема ω3-полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) в дозах по 2, 3 или 4 г/сут, с приемом оливкового масла в качестве плацебо. В проведенном анализе оценивались образцы плазмы исходно и при окончании лечения, взятые у 273 пациентов, рандомизированных для приема ω3-ПНЖК в дозах 2 или 4 г/сут, с измерением концентраций apoCIII во фракциях ЛПВП, ЛПНП и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), а также концентраций ЛПВП, ЛПНП и ЛПОНП, не содержащих apoCIII.
Полученные результаты говорили о существенном снижении содержания apoCIII в плазме, по сравнению с плацебо, при приеме ω3-ПНЖК (-4,2 мг/дл, p=0,002 и -4,0 мг/дл, p<0,0001 для доз в 2 г и 4 г соответственно), а также о снижении содержания apoCIII в ЛПВП (-0,6 мг/дл, p=0,12 и -1,0 мг/дл, p=0,01 для доз в 2 г и 4 г соответственно) и apoCIII в ЛПНП (-2,9 мг/дл, p<0,0001 и -3,3 мг/дл, p<0,001 для доз в 2 г и 4 г соответственно).
ω3-ПНЖК селективно увеличивали концентрации ЛПНП, содержащих apoB; данная разновидность не содержит apoCIII и характеризуется лишь слабой корреляцией с развитием ишемической болезни сердца (ИБС) (5,1 мг/дл, p=0,047 и 7,1 мг/дл, p=0,006 для доз в 2 г и 4 г соответственно). Терапия не привела к существенному увеличению концентраций ЛПНП, содержащих apoCIII (0,15 мг/дл, p=0,7 и 0,2 мг/дл, p=0,6 для доз в 2 г и 4 г соответственно).
Эти результаты говорят о том, что применение ω3-ПНЖК в дозах 2 г/сут и 4 г/сут позволяет эффективно снизить как общее содержание apoCIII в плазме, так и содержание apoCIII в ЛПВП и ЛПНП. Более того, повышение концентраций ЛПНП, отмечаемое при применении ω3-ПНЖК, ограничивается лишь той разновидностью ЛПНП, которая оказывает меньше всего неблагоприятных эффектов, будучи лишенной apoCIII. Авторы сделали вывод о том, что именно apoCIII может представлять собой механизм, благодаря которому прием ω3-ПНЖК позволяет снизить уровень триглицеридов. Требуются дополнительные исследования для решения вопроса о том, снижает ли прием ω3-ПНЖК сердечно-сосудистый риск, и связано ли это со снижением содержания apoCIII.
Литературные источники:
-
Mendivil, C. O., Rimm, E. B., Furtado, J., Chiuve, S. E. & Sacks, F. M. Low-density lipoproteins containing apolipoprotein C-III and the risk of coronary heart disease. Circulation 124, 2065–2072 (2011).
-
Lee, S.-J., Campos, H., Moye, L. A. & Sacks, F. M. LDL containing apolipoprotein CIII is an independent risk factor for coronary events in diabetic patients. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 23, 853–858 (2003).
-
Jensen, M. K., Rimm, E. B., Furtado, J. D. & Sacks, F. M. Apolipoprotein C-III as a Potential Modulator of the Association Between HDL-Cholesterol and Incident Coronary Heart Disease. J Am Heart Assoc 1, jah3–e000232–jah3–e000232 (2012).
-
Davidson, M. H., Maki, K. C., Bays, H., Carter, R. & Ballantyne, C. M. Effects of prescription omega-3-acid ethyl esters on lipoprotein particle concentrations, apolipoproteins AI and CIII, and lipoprotein-associated phospholipase A(2) mass in statin-treated subjects with hypertriglyceridemia. J Clin Lipidol 3, 332–340 (2009).
-
Maki, K. C., Bays, H. E., Dicklin, M. R., Johnson, S. L. & Shabbout, M. Effects of prescription omega-3-acid ethyl esters, coadministered with atorvastatin, on circulating levels of lipoprotein particles, apolipoprotein CIII, and lipoprotein-associated phospholipase A2 mass in men and women with mixed dyslipidemia. J Clin Lipidol 5, 483–492 (2011).
-
Kastelein, J. J. P. et al. Omega-3 free fatty acids for the treatment of severe hypertriglyceridemia: the EpanoVa fOr Lowering Very high triglyceridEs (EVOLVE) trial. J Clin Lipidol 8, 94–106 (2014).
EPA-786103.011-28/05/2015